http://hdl.handle.net/10900/42130 Wed, 13 May 2026 12:14:57 GMT 2026-05-13T12:14:57Z http://hdl.handle.net/10900/179186 Maternal eating disorders and the family system – Transgenerational transmission, dyadic development and mother-child communication Throm, Jana Katharina Essstörungen (ES) beeinflussen die gesamte Familie und werden mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von ES in der nächsten Generation sowie mit Beeinträchtigungen in der Partnerschaft in Verbindung gebracht. Das vorliegende Dissertationsprojekt leistet mit vier Teilprojekten einen Beitrag zum besseren Verständnis der Auswirkungen mütterlicher ES auf das Familiensystem. Zwei dieser Teilprojekte untersuchen elterliche Kommunikation als möglichen Mechanismus für die transgenerationalen Übertragung von ES, während die anderen beiden die psychische Gesundheit der Eltern und die Erfahrungen männlicher Partner von Frauen mit ES während des Übergangs zur Elternschaft beleuchten. Studie 1 umfasst eine systematische Übersicht über elterliche Kommunikation und Modellverhalten während der Mahlzeiten in Familien mit und ohne ES. Studie 2 verwendet maschinelles Lernen (ML) um Merkmale der mütterlichen Sprache während des Mahlzeiteninteraktionen mit ihren Kindern zu analysieren. Die dritte Studie untersucht in einem Längsschnittdesign die Entwicklung der psychischen Gesundheit der Eltern und die Partnerschaft während des Übergangs zur Elternschaft bei Paaren mit und ohne ES. Letztlich nutzt Studie 4 qualitative Methoden, um die Erfahrungen der Väter in dieser Übergangsphase zu untersuchen. Die Ergebnisse von Studie 1 und Studie 2 deuten darauf hin, dass ES in der Familie die elterliche Kommunikation während der Mahlzeiten beeinflussen können. Trotz einer großen Forschungslücke fanden sich Hinweise auf einen negativen Einfluss der ES auf die mütterliche Kommunikation in der existierenden Literatur: Mütter mit ES äußerten häufiger negative Emotionen und machten weniger positive Bemerkungen während der Mahlzeiten. Die Anwendung von ML auf Audioaufnahmen von Mutter-Kind-Interaktionen während der Mahlzeiten bestätigten den Eindruck, dass ES die Kommunikation beeinflussen können: Die Stimmen von Müttern mit ES zeigten im Vergleich zu Müttern ohne ES höher Werte bei Erregung, Valenz und Dominanz. Außerdem zeigten Mütter mit ES-Vorgeschichte im Vergleich zur Kontrollgruppe von der Schwangerschaft bis zehn Monate nach der Geburt eine deutlich schwerere ES-Psychopathologie und erhöhte Depressionswerte sowie eine geringere Anpassung and die Mutterrolle. Bei diesen Frauen zeigte sich zusätzlich eine signifikante Zunahme der ES-Symptomatik im Verlauf der Zeit. Die Partner von Frauen mit und ohne ES unterscheiden sich nicht hinsichtlich psychischer Belastung, jedoch bestand eine negative Korrelation zwischen der Schwere der mütterlichen ES und der Anpassung der Väter an die Elternrolle. Gruppenspezifische Themen zu den väterlichen Erfahrungen während des Übergangs wurden in den Interviews identifiziert, wodurch die Auswirkungen der Erkrankung auf das gesamte Familiensystem weiter verdeutlicht wurden. Insgesamt liefert die Dissertation neue Erkenntnisse zum Einfluss von ES auf das Familiensystem. Relevante Aspekte elterlicher Kommunikation, die möglicherweise eine Rolle bei der transgenerationalen Übertragung von ES spielen, wurden benannt, wodurch zukünftige Forschungsansätze und theoretische Modelle zu familiären Einflüssen auf die Regulation des Essverhaltens bereichert werden können. Zudem unterstreichen die Ergebnisse die Bedeutung, die Perspektiven von Vätern in die Forschung zu ES und beim Übergang zur Elternschaft stärker einzubeziehen, um so die Entwicklung gezielter Interventionen für die gesamte Familie zu fördern. Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10900/179186 2026-05-13T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10900/179185 Scherwellen-Elastographie der Myositis Dreher, Carla Maria Charlotte Diese Studie untersucht den Einsatz der Scherwellen-Elastographie (SWE) als nicht-invasives diagnostisches Werkzeug für die Beurteilung von Myositiden. Ziel war es, festzustellen, ob sich Veränderungen der Muskelsteifigkeit bei Patienten mit Myositis im Vergleich zu gesunden Probanden messen lassen und ob diese Werte mit anderen diagnostischen Parametern wie der Echogenität des Muskelgewebes (Heckmatt-Score) korrelieren. Im Rahmen der Studie wurden 10 Patienten mit Myositis und 10 gesunde Kontrollpersonen untersucht. Die SWE-Messungen konzentrierten sich auf den Musculus biceps brachii, wobei die Muskelsteifigkeit sowohl in Ruhe als auch in passiver Dehnung erfasst wurde. Die verwendete Methodik beinhaltete den Einsatz eines modernen Ultraschallgeräts (Canon Aplio i800) und nicht-parametrische statistische Analysen zur Identifikation signifikanter Unterschiede zwischen den Gruppen. Ergänzend wurde die Muskelstruktur durch den Heckmatt-Score bewertet. Die Ergebnisse zeigten signifikante Unterschiede in der Muskelsteifigkeit zwischen erkrankten und gesunden Probanden. Myositis-Patienten wiesen tendenziell höhere SWE-Werte auf, insbesondere in Ruhe und bei Dehnung des Muskels (z. B. rechts in Dehnung, p = 0,004). Eine Korrelation zwischen den SWE-Werten und dem Heckmatt-Score konnte jedoch nicht festgestellt werden. Diese Befunde unterstreichen die Sensitivität der SWE zur Unterscheidung zwischen erkranktem und gesundem Muskelgewebe, heben jedoch gleichzeitig die Notwendigkeit einer standardisierten Methodik und weiterführender Forschung hervor. Im Vergleich zur konventionellen B-Bild-Sonographie, die qualitative Merkmale wie die Echogenität misst, liefert die SWE präzisere, quantitative Daten und ist weniger anfällig für subjektive Fehleinschätzungen. Dies macht die Methode besonders attraktiv für die nicht-invasive Diagnostik und Verlaufskontrolle. Trotz der positiven Ergebnisse war die Studie durch ihre kleine Stichprobengröße und pandemiebedingte Einschränkungen (COVID-19) limitiert, was die Generalisierbarkeit der Resultate einschränkt. Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10900/179185 2026-05-13T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10900/178955 Role of nuclear transport receptor KPNB1 in the pathophysiology of spinocerebellar ataxia type 3 Abeditashi, Mahkameh Spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3), also known as Machado-Joseph disease (MJD), is the most common form of autosomal dominant hereditary ataxias and characterized by a pathological expansion of the polyglutamine (polyQ) tract within the ataxin-3 protein. Ataxin- 3 is mainly a cytoplasmic protein, although polyQ-expanded ataxin-3 accumulates in the nucleus of affected neurons and forms intranuclear aggregates, leading to neurotoxicity and cell death. Unravelling the underlying mechanisms in the nuclear localization of polyQ- expanded ataxin-3 and its involvement in neurotoxicity can provide insight into the pathogenesis of this disease and the development of novel therapeutic strategies. In this respect, investigation of the nucleocytoplasmic transport machinery and its implication for the pathogenesis of SCA3 and other polyQ diseases has gathered attention. Our lab has previously indicated the critical importance of karyopherin α-3 (KPNA3), a nuclear transport receptor, in the nuclear transport of ataxin-3 and its implication in the pathogenesis of SCA3. Since KPNA3 functions as an adaptor protein for karyopherin β-1 (KPNB1) in the nuclear transport of protein cargos, we aimed to explore the role of KPNB1 in the pathogenesis of SCA3 as well. Here, we report on SCA3 cell model-based analysis of the nuclear transport receptor KPNB1 and its implications for the pathogenesis of SCA3. We figured out that KPNB1 interacts directly with both wild-type and polyQ-expanded ataxin-3. However, modulating KPNB1 levels did not change the subcellular distribution of ataxin-3. Interestingly, KPNB1 overexpression reduced protein levels and aggregation of ataxin-3 and promoted its cleavage, whereas its knockdown and pharmacological inhibition led to an increase in soluble and insoluble levels of ataxin-3. Our data revealed that modulation of ataxin-3 was apparently based on protein fragmentation, independent of the classical SCA3-associated proteolytic pathways. Label-free quantitative proteomics and knockdown experiments indicated mitochondrial protease CLPP as a potential mediator of the ataxin-3-degrading effect induced by KPNB1 overexpression. We confirmed a reduction of KPNB1 protein levels in SCA3 by analyzing two SCA3 transgenic mouse models and induced pluripotent stem cells (iPSCs) derived from SCA3 patients. Our findings suggested a yet undescribed regulatory function of KPNB1 in modulating ataxin-3, thereby highlighting a new potential target of therapeutic value for SCA3. Fri, 08 May 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10900/178955 2026-05-08T00:00:00Z http://hdl.handle.net/10900/178953 Simultane Abbildung von Volumen- und myokardialen Deformations-Änderungen des rechten Ventrikels mittels 3D-echokardiographischen Volume-Strain-Loops: Explorative Methodenevaluierung an drei verschiedenen kardioanästhesiologischen Kollektiven Puhlmann, Ann-Sophie Clara Nachdem über lange Zeit der rechte Ventrikel nur wenig erforscht wurde, ist er in den vergangenen Jahren vermehrt in den wissenschaftlichen Fokus geraten und hat seine Relevanz im klinischen Kontext bewiesen. Neben verschiedenen invasiven und nicht invasiven Bildgebungsmodalitäten spielt vor allem die Echokardiographie eine wichtige Rolle im Assessment des RV, der sich in seiner Geometrie und Hämodynamik grundlegend vom LV unterscheidet. Dabei hat die Strainmessung, die auch unabhängig von etablierten Parametern wie der LVEF kardiovaskuläre Pathologien detektieren und prognostische Aussagen machen kann, in den letzten Jahren einen wichtigen Stellenwert eingenommen. Nicht-invasiv generierte Parameter, die die dynamische RV-Funktion adäquat widerspiegeln, um Adaptationsvorgänge nachvollziehen und eine RV-Dysfunktion frühzeitig detektieren zu können, fehlen bis dato. Goldstandard in der Beurteilung der dynamischen RV-Funktion sind bis heute Pressure-Volume-Loops, die aber aufgrund ihres invasiven und aufwendigen Charakters im klinischen Alltag nicht sehr praktikabel sind. Eine mögliche Alternative dazu könnten neuartige Volume-Strain-Loops (VLSs) sein, die bereits Einklang in die klinische Forschung gefunden haben. Für ihre Akquise erfolgt die Deformations- (Strain) und Volumenmessung mittels 3D-Echokardiographie. Auf Grundlage von auf 3D-STE-basierenden Meshes werden mittels einer für die Arbeitsgruppe entwickelte Software-Lösung simultan Strain- und Volumenwerte gemessen. Die so gewonnenen VSLs werden in dieser Arbeit explorativ anhand dreier Kollektive (Patienten vor und nach Narkoseeinleitung, Patienten vor und nach Aortenklappenersatz bzw. -rekonstruktion und Patienten vor und nach OPCAB) untersucht und evaluiert. Für die Erstellung der VSLs werden nach Ausgabe der Rohdaten für Strain und Volumen durch einen speziell angefertigten Software-Algorithmus die extrahierten Werte in ein Excel-Spreadsheet übertragen und als Schleifen mit einem systolischen und diastolischen Anteil im Koordinatensystem aufgetragen. Durch Anlage einer Regressionsgeraden der Form "y = m × x + z" (y = Strain [%], m = Slope [%/mL], z = Intercept [%], für x werden Voluminawerte eingesetzt) werden die Parameter Slope und Intercept generiert. Der Slope stellt eine Verknüpfung zwischen Deformierbarkeit und Volumenänderung her. Intercepts repräsentieren den Spitzenstrain bei hypothetischer vollständiger Entleerung des Ventrikels und sind somit auch ein Maß für die Deformierbarkeit des Ventrikels unter den momentanen hämodynamischen Verhältnissen. Die Berechnung der area under the curve des systolischen VSL-Anteils führt zum Parameter Systolic Area, dem systolischen Volumen-Strain-Integral, welches möglicherweise zur Bestimmung myokardialer Arbeit dienen kann. Zur Evaluierung einer systolisch-diastolischen Kopplung werden die systolischen und diastolischen Komponenten der VSLs getrennt einer polynomialen Regression von zwei Ordnungen y=k_1×x^2+k_2×x+k_3 unterzogen und die Differenzen der systolischen und diastolischen Gegenstücke berechnet. Vorliegende Arbeit zeigte, dass die Generierung von Volume-Strain-Loops auf Basis von 3D-STE-basierten Mesh-Modellen durchführbar und reproduzierbar ist. Ebenso konnten folgende Beobachtungen gemacht werden: Sowohl die RVEF als auch der RVGCS waren nach OPCAB und AKE reduziert. In keinem Kollektiv waren systematische interventionsabhängige Slope-Veränderungen zu verzeichnen, wohingegen die Intercepts des RVGCS signifikant nach OPCAB und im Trend nach AKE verringert waren. Eindrücklich zeigten sich die Systolic Areas beider globaler Strains nach OPCAB und AKE reduziert. Während vor AKE eine systematische Entkopplung des RVGCS vorlag, konnte diese in der systolisch-diastolischen Kopplungsanalyse idealer standardisierter Strain-Werte nach AKE nicht mehr beobachtet werden. Wie bereits in der Literatur beschrieben, lassen sich mit VSLs Veränderungen in der rechtsventrikulären Mechanik detektieren, wobei beispielsweise Vor- und Nachlaständerungen charakteristische Auswirkungen auf VSLs haben. Auch die prognostische Aussagekraft von VSLs wird bereits diskutiert. Inwie-weit VSL-Charakteristika mit von Pressure-Volume-Loops abgeleiteten Para-metern übereinstimmen und VSLs somit das Potential einer nicht-invasiven Alternative zur Quantifizierung myokardialer Arbeit hätten, ist Gegenstand ak-tueller Forschung. Ebenso sind die exakten zugrundeliegenden physiologi-schen Mechanismen und die Bedeutung für die Charakterisierung der RV-Funktion der Parameter Slope, Intercept, Systolic Area, aber auch der Kopp-lungsanalyse noch nicht gänzlich verstanden. Obwohl mit VSLs bzw. ASLs bereits vielversprechende Ergebnisse verzeich-net wurden, steht die Forschung an den nicht-invasiv generierten Loops noch am Anfang. Weitere Studien in verschiedenen klinischen Kontexten und ins-besondere der Vergleich mit PVLs sind notwendig, um VSLs als nicht-invasive Methode zur tiefergreifenden Beurteilung der RV-Funktion zu evaluieren. Thu, 07 May 2026 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/10900/178953 2026-05-07T00:00:00Z