Etablierung und zytostatische Behandlung von patientengenerierten Organoiden von Urothelkarzinomen

Abstract

Das muskelinvasive und metastasierte Urothelkarzinom ist gekennzeichnet durch eine schlechte Prognose. Systemische Therapien, basierend auf platin-haltigen Kombinationsschemata oder dem Einsatz von Immuncheckpoint Inhibitoren, zeigten in den letzten Jahren vielversprechende Ergebnisse. Dennoch sind die Ansprechraten, aber auch das tumorspezifische und Gesamtüberleben nicht befriedigend. Individualisierte Therapieansätze fehlen größtenteils und dementsprechende Modelle sind klinisch noch nicht verfügbar. Organoide stellen als dreidimensionale Zellkulturform einen Mittelweg zwischen konventioneller zweidimensionaler Zellkultur und Xenograft-Modellen dar und wurden bereits aus vielen unterschiedlichen Tumoren erfolgreich etabliert. Ihre Verwendung als präklinische, individualisierte Modelle zur Untersuchung der Suszeptibilität eines Tumors auf unterschiedliche Therapieschemata könnte die Therapie des Urothelkarzinoms unterstützen. Das Ziel dieser Arbeit war die Etablierung einer zuverlässigen Tumororganoidlinie aus Urothelkarzinompräparaten, um das Ansprechverhalten der Tumorzellen auf Cisplatin und weitere Kombinationstherapien zu untersuchen.