Interferon-gamma-Sekretion von Interleukin-2-aktivierten natürlichen Killerzellen nach Koinkubation mit L.pneumophila-infizierten Monozyten

Abstract

Legionella pneumophila führt zu einer Reduktion der MHC-Klasse-I-Expression auf humanen Monozyten. Eine Funktion einer veränderten MHC-Klasse-I-Expression besteht in einer unspezifischen Stimulation von natürlichen Killerzellen. Es wurde untersucht, ob es bei einem in-vitro Infektionsmodell zu einer Stimulation von NK-Zellen kommt und ob diese Stimulation mit dem Grad der MHC-Klasse-I-Reduktion korreliert. Dazu wurde die Stimulation von durch Interleukin-2 aktivierten NK-Zellen durch L.pneumophila infizierte Monozyten anhand des Effektorzytokins Interferon gamma mittels eines intrazellulären Zytokinassays untersucht und mit Versuchen nicht humanpathogenen Legionellenspezies verglichen. Es konnte gezeigt werden, dass IL-2-aktivierte NK-Zellen durch Koinkubation mit L.pneumophila-infizierten Monozyten zur Produktion von IFN-gamma stimuliert werden. Analog zur MHC-Klasse-I-Reduktion waren die Stimulationswerte nach 48 Stunden Infektionsdauer im Vergleich zur 24-Stunden-Infektion stärker und bei Infektion mit nicht humanpathogenen Legionellenspezies schwächer. Die Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung von NK-Zellen als IFN-gamma-Produzent während der frühen Phase einer Legionelleninfektion.

Legionella pneumophila down-regulates MHC class I expression of human monocytes. One known mechanism consists of an unspecific activation of natural killercells by an altered MHC class I expression. In this study the stimulation of Interleukin-2 activated NK cells after Coincubation with L.pneumophila infected monocytes and the correlation with the reduction of the MHC class I is analyzed by means of an in-vitro infection model. The stimulation of the IL-2 activated NK cells is determined by measuring the Interferon gamma expression in an intracellular cytokin assay. It could be demonstrated that IL-2 activated NK cells were stimulated by coincubation with L.pneumophila infected monocytes. Just as the downregulation of the MHC class I: stimulation was stronger after 48 hours of infection compared to the 24 hours infection and less after infection with avirulent legionella species. The results underline the significance of NK cells as a source of IFN gamma during the early phase of a Legionella infection.